有维修需求可随时联系客服

背景

Dupilumab是一种全人源单克隆抗体，可阻断IL-4和IL-13的共同受体成分，这两者是2型炎症的关键驱动因子。本研究旨在评估Dupilumab在伴有2型炎症的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的疗效和安全性。

方法

本研究为汇总分析，合并分析了BOREAS和NOTUS两项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验中所有符合意向治疗（ITT）人群的患者数据。BOREAS试验涵盖206家医院和诊所，NOTUS试验涵盖217家，研究范围遍及欧洲、亚洲、北美、南美、非洲和澳大利亚的38个国家。

符合入组条件的患者需为当前或既往吸烟者，吸烟史≥10包年，年龄40-85岁，随机化前至少12个月经医生确诊COPD，支气管扩张剂后FEV₁/用力肺活量（FVC）比值<0.7，FEV₁占预计值30%-70%，且在前一年内有2次中度或1次重度COPD急性加重（其中至少1次发生于三联治疗期间）。此外，患者在筛选期间血嗜酸性粒细胞计数需≥300细胞/μL，并在过去一年中至少持续3个月报告慢性咳痰症状。

主要排除标准包括既往哮喘史、COPD以外的肺部疾病、或伴有血嗜酸性粒细胞升高的其他已确诊肺部或全身性疾病。

在两项试验中，符合条件的患者按1:1比例通过区组随机化（区组大小为4）分配至Dupilumab 300 mg组或匹配安慰剂组，每两周皮下注射一次，持续52周，同时接受吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β₂受体激动剂（LABA）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）等标准背景治疗。主要终点为52周内中度或重度急性加重的年化发生率。

研究结果

2019年5月9日至2023年5月23日期间，BOREAS和NOTUS试验共随机分配1874名患者，其中938例（50.1%）接受Dupilumab治疗，936例（49.9%）接受安慰剂治疗。两组患者的平均年龄为65.1岁（标准差8.2），其中女性622例（33.2%），男性1252例（66.8%）。研究人群中，1628例（86.9%）为白人，719例（38.4%）来自东欧，1316例（70.2%）为既往吸烟者。

在52周治疗期间，Dupilumab组的338例患者（36.0%）共报告559次中度或重度急性加重，而安慰剂组的394例患者（42.1%）共报告774次。Dupilumab组的年化中度或重度急性加重发生率低于安慰剂组（Dupilumab组0.794，安慰剂组1.156，发生率比0.687，95% CI 0.595-0.793，p<0.0001）。

此外，Dupilumab组患者首次发生重度急性加重的时间显著长于安慰剂组（HR 0.611，95% CI 0.409-0.912，p=0.016）。然而，Dupilumab在降低年化重度急性加重发生率方面未达到统计学显著性（Dupilumab组0.084，安慰剂组0.124，发生率比0.674，95% CI 0.438-1.037，p=0.073）。

治疗相关不良事件、严重不良事件、导致永久停药的不良事件以及导致死亡的不良事件在两组之间相似。

结论

与安慰剂相比，Dupilumab作为标准三联治疗的附加疗法，可降低COPD伴2型炎症患者的年化中度或重度急性加重发生率，突显其在特定临床表型患者中个体化治疗的潜力。

本文转载自公众号：